It-terapija endokrinali tal-kanċer tas-sider hija mezz importanti ta 'trattament tal-kanċer tas-sider pożittiv għar-riċettur tal-ormoni.Il-kawża ewlenija tar-reżistenza għall-mediċina f'pazjenti HR+ wara li jirċievu terapija tal-ewwel linja (tamoxifen TAM jew inibitur aromatase AI) huma mutazzjonijiet fil-ġene tar-riċettur tal-estroġenu α (ESR1).Pazjenti li rċevew degradaturi selettivi tar-riċetturi tal-estroġenu (SERDs) ibbenefikaw irrispettivament mill-istatus ta' mutazzjoni ESR1.
Fis-27 ta 'Jannar 2023, l-FDA approvat elacestrant (Orserdu) għal nisa wara l-menopawża jew irġiel adulti b'kanċer tas-sider avvanzat jew metastatiku b'mutazzjonijiet ER+, HER2-, ESR1 u progressjoni tal-marda wara mill-inqas linja waħda ta' terapija endokrinali.pazjenti bil-kanċer.L-FDA approvat ukoll l-assaġġ Guardant360 CDx bħala apparat dijanjostiku aġġunt għall-iskrinjar ta 'pazjenti bil-kanċer tas-sider li jirċievu elastran.
Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq il-prova EMERALD (NCT03778931), li s-sejbiet ewlenin tagħha ġew ippubblikati fil-JCO.
L-istudju EMERALD (NCT03778931) huwa prova klinika ta' fażi III b'ħafna ċentri, randomised, open-label, ikkontrollat b'mod attiv li rreġistra total ta' 478 mara u irġiel wara l-menopawża b'mard ER+, HER2- avvanzat jew metastatiku, li 228 minnhom kellhom ESR1. mutazzjonijiet.Il-prova kienet teħtieġ pazjenti bi progressjoni tal-marda wara terapija endokrinali tal-ewwel linja jew tat-tieni linja preċedenti, inklużi inibituri CDK4/6.Pazjenti eliġibbli kienu rċevew l-aktar kimoterapija tal-ewwel linja.Il-pazjenti ġew randomised (1:1) biex jirċievu erastrol 345 mg mill-ħalq darba kuljum (n=239) jew l-għażla ta' terapija endokrinali tal-investigatur (n=239), inkluż fulvestrant (n=239).166) jew inibituri aromatase (n=73).Il-provi ġew stratifikati skont l-istatus ta' mutazzjoni ESR1 (skoperta vs. mhux skoperta), terapija ta' qabel b'fulvestrant (iva vs. le), u metastasi vixxerali (iva vs. le).L-istatus tal-mutazzjoni ESR1 kien determinat minn ctDNA bl-użu tal-assaġġ Guardant360 CDx u kien ristrett għal mutazzjonijiet missense ESR1 fid-dominju li jgħaqqad il-ligand.
L-endpoint primarju tal-effikaċja kien sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS).Differenzi statistikament sinifikanti fil-PFS kienu osservati fil-popolazzjoni intention-to-treat (ITT) u sottogruppi ta' pazjenti b'mutazzjonijiet ESR1.
Fost 228 pazjent (48%) b'mutazzjoni ESR1, PFS medjan kien 3.8 xhur fil-grupp elacestrant kontra 1.9 xhur fil-grupp fulvestrant jew inibitur aromatase (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, valur p fuq żewġ naħat = 0.0005).
Analiżi esploratorja ta 'PFS f'250 (52%) pazjent mingħajr mutazzjonijiet ESR1 wriet HR ta' 0.86 (95% CI: 0.63-1.19), li tissuġġerixxi li t-titjib fil-popolazzjoni ITT kien fil-biċċa l-kbira attribwibbli għal riżultati fil-popolazzjoni ta 'mutazzjoni ESR1.
L-aktar avvenimenti avversi komuni (≥10%) kienu jinkludu anormalitajiet fil-laboratorju inkluż uġigħ muskoloskeletali, dardir, żieda fil-kolesterol, żieda fl-AST, żieda fit-trigliċeridi, għeja, tnaqqis fl-emoglobina, rimettar, żieda fl-ALT, tnaqqis fis-sodju, żieda fil-krejatinina, tnaqqis fl-aptit, dijarea, uġigħ ta’ ras, stitikezza, uġigħ addominali, fwawar, u indiġestjoni.
Id-doża rakkomandata ta 'elastrol hija 345 mg oralment darba kuljum ma' l-ikel sal-progressjoni tal-marda jew tossiċità inaċċettabbli.
Din hija l-ewwel mediċina orali SERD li tikseb riżultati pożittivi tal-ogħla linja fi prova klinika pivotali f'pazjenti b'kanċer tas-sider ER+/HER2- avvanzat jew metastatiku.U irrispettivament mill-popolazzjoni ġenerali jew mill-popolazzjoni tal-mutazzjoni ESR1, Erasetran ġab tnaqqis statistikament sinifikanti fil-PFS u r-riskju tal-mewt, u wera sigurtà u tollerabilità tajba.
Ħin tal-post: Apr-23-2023
